Surveillance de la chaine du froid

L’homologation de la zone doit démontrer, sur la base de preuves scientifiques, que la zone est adaptée à l’usage prévu.

Lorsque des produits sont exposés à une température inadéquate, leur qualité ne peut plus être garantie. Ceci est encore plus important pour les industries pharmaceutiques, cosmétiques et alimentaires puisque la vie des consommateurs peut être menacée par les effets de la température sur les produits et leurs composants, tels que la dégradation, l’altération de l’efficacité et du goût et la détérioration.

Dans l’industrie pharmaceutique, des réglementations ont été établies pour protéger les patients et fournir des produits sûrs et efficaces avec une qualité garantie. Dans le cadre de l’évaluation des risques des produits, la gamme de température requise est définie, entre autres paramètres, afin de garantir leur qualité.

Une chaîne du froid sans faille est une suite de processus ininterrompue d’entreposage et de distribution, pendant lesquels les produits sont maintenus à une température donnée. Dans les cas les plus critiques, une interruption de la chaîne du froid peut mettre en jeu la vie des personnes qui utilisent ou consomment les produits. C’est pourquoi une interruption de la chaîne du froid est considérée comme une infraction.

Les directives BPD (bonnes pratiques de distribution) décrivent les normes minimales qui doivent être respectées pour garantir que la qualité et l’intégrité des médicaments sont maintenues tout au long de la chaîne de livraison. Les BPD sont valables pour l’achat, le stockage et le transport de principes actifs pharmaceutiques et autres composants utilisés pour la fabrication de médicaments.

Autorité sanitaire américaine (FDA) :

• FDA CFR 21, partie 203.32, prescriptions pour le stockage et la manutention de produits pharmaceutiques
• FDA CFR 21, partie 203.36, prestations de services, services de courrier et d’expédition, accords de commercialisation et comptabilité effectués par des tiers
• FDA CFR 21, partie 211.150 méthodes de distribution
• FDA-Formular 483 remarques sur les techniques de contrôle

Conférence internationale sur l’harmonisation des exigences techniques relatives à l'homologation des produits pharmaceutiques à usage humain (ICH) :

• Contrôle de stabilité ICH pour les nouvelles substances et produits médicamenteux Q1A(R2)
• Processus de test ICH et critères d’homologation pour les nouvelles substances et produits médicamenteux : substances chimiques Q6A
• Processus de test ICH et critères d’homologation pour les nouveaux produits biotechnologiques et biologiques Q6B

Recueil de règlements et décrets concernant les produits pharmaceutiques à l’intérieur de l’Union Européenne, Eudralex :

• Lignes directrices des bonnes pratiques de distribution de médicaments à usage humain
• Lignes directrices sur les bases des bonnes pratiques de distribution de médicaments à usage humain

Les directives GxP stipulent que la zone doit être homologuée, que la température doit être contrôlée et que les appareils de contrôle doivent être étalonnés pour respecter les directives.

Homologation : l’homologation de la zone est un processus dans lequel il est prouvé que la zone répond aux exigences prévues pour son usage.

Contrôle : les paramètres critiques (entre autres la température) doivent être mesurés et enregistrés pour un usage ultérieur (certaines fois jusqu’à 18 ans ou plus)

Étalonnage: les appareils utilisés pour le contrôle doivent afficher les valeurs correctes.

Les appareils doivent être étalonnés régulièrement afin de garantir que les mesures fournissent toujours des valeurs correctes.

Les règles n’indiquent pas la manière de respecter les directives, l’utilisateur peut donc déterminer comment la zone doit être homologuée et contrôlée et à quelle fréquence les appareils doivent être étalonnés.

La pharmacopée américaine spécifie un processus de gestion à température contrôlée pour garantir la qualité des produits :

• Définition des directives de température pour les produits (plan de stabilité, études des cycles de température, tests de stabilité des produits)
• Définition des contrôles de température (stockage et transport)
• Contrôle de la température (stockage et transport)
• Gestion des directives.

Une fois que les directives relatives à la température des produits ont été établies, les exigences relatives au conditionnement et à l’entreposage USP 659 contiennent des définitions concernant les conditions de stockage en vue de l’entreposage et de la distribution de principes actifs, excipients et produits médicaux, ainsi que de médicaments, d’appareils, de combinaison de produits et de compléments alimentaires.

Des instructions spécifiques concernant les conditions de stockage (température ou humidité) dans lesquelles un article doit être stocké et expédié, doivent être fournies pour tous les produits. Les définitions suivantes sont valables pour la température et le stockage des médicaments :

• Chambre de congélation : -25…-10 °C.
• Réfrigérateurs : 2…8 °C.
• Froid : 8 °C.
• Froid : 8…15 °C
• Température ambiante : la température dans un environnement de travail.
• Température ambiante contrôlée : 20…25 °C. La température cinétique moyenne ne devrait pas dépasser 25 °C, les écarts entre 15 et 30 °C sont toutefois tolérés, des pointes temporaires jusqu’à 40°C sont également tolérées à condition qu’elles ne dépassent pas une durée de 24 heures. Des pics de plus de 40 °C sont admissibles s’ils sont autorisés par le fabricant.
• Chaud : 30…40 °C.
• Chaleur excessive : >40 °C.
• Endroit sec : humidité relative moyenne de >40 % à 20 °C.
• Protéger du gel.
• Protéger de la lumière

QUE SIGNIFIE TEMPÉRATURE CINÉTIQUE MOYENNE ?

La température cinétique moyenne est l’effet total de la température sur un objet ou un produit pendant une période donnée.

Extrait de la partie Q 1 A (R2) de la CIH : test de stabilité des nouveaux médicaments et produits :

Température cinétique moyenne : un écart de température isolé qui, lorsqu’il est maintenu pendant une certaine période, présente le même degré thermique que les fluctuations de température vers le haut et vers le bas sur une période de temps définie équivalente. La température cinétique moyenne est plus haute que la température arithmétique moyenne et prend, de plus, en compte l’équation d’Arrhenius.

Pour s’assurer que toute la pièce est régulée dans la gamme de température spécifiée, une cartographie de température est établie dès que l’application de la zone a été définie. Cette cartographie permet de définir les points chauds et froids de la zone, qui doivent ensuite être surveillés.

L’homologation de la zone doit démontrer, sur la base de preuves scientifiques, que la zone est adaptée à l’usage prévu.

Zones qui doivent être homologuées en ce qui concerne les applications GDP :

• Zones de stockage : entrepôts, ateliers, appareils de réfrigération et de congélation, …
• Dispositifs de transport : caissons isothermiques, voitures, fourgons et camions sous température contrôlée, conteneurs de fret aérien, conteneurs/wagons réfrigérants, …

• Directives GDP de l’UE (chapitre 3 - Matériel et équipement)
• Il est précisé dans le supplément 8 de l’OMS « Cartographie de température des zones de stockage », comment un processus systématique de cartographie est effectué pour une zone soumise au contrôle de la température..
• L’USP 1079 contient également des lignes directrices pour la cartographie des températures.

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