Monitoraggio delle catene del freddo

La qualifica dell'area ha lo scopo di dimostrare, ricorrendo a prove scientifiche, che l'area è idonea all'uso previsto.

Quando alcuni prodotti sono esposti a temperature non corrette la loro qualità non è più garantita. Ciò si rivela di importanza cruciale per i settori farmaceutico, cosmeceutico ed alimentare, in quanto le vite dei consumatori possono essere messe a rischio dalle conseguenze che una temperatura non corretta può avere sui prodotti/ingredienti: si pensi alla decomposizione, alla diminuzione dell'efficacia/del gusto e al deterioramento.

Nel settore farmaceutico sono state messe in atto normative mirate alla protezione dei pazienti e alla fornitura di prodotti di qualità garantita, sicuri ed efficaci. Il campo di temperatura, insieme ad altri parametri, individuato per garantire la qualità del prodotto è definito nel corso della valutazione del rischio del prodotto.

Una catena del freddo inalterata è costituita da una serie ininterrotta di attività di stoccaggio e distribuzione in grado di mantenere un determinato campo di temperatura. Nei casi più critici, l'interruzione della catena del freddo può mettere in pericolo la vita di chi usa/consuma il prodotto. Ecco perché l'interruzione della catena del freddo comporta l'insorgenza di una non-conformità.

Le linee guida per la qualità in materia di Buone Pratiche di Distribuzione (GDP) indicano gli standard minimi che devono essere rispettati per garantire il mantenimento della qualità e dell'integrità dei medicinali lungo la catena logistica. Le GDP si applicano all'approvvigionamento, alla conservazione e al trasporto di principi attivi farmaceutici e di altri ingredienti impiegati nella produzione di medicinali.

Food and Drug Administration (FDA) statunitense:

• FDA CFR 21 Part 203.32 Requisiti per la conservazione e la gestione di campioni di medicinali
• FDA CFR 21 Part 203.36 Centri di distribuzione, servizi di spedizione e di mailing, accordi di co-marketing e contabilità tramite terzi
• FDA CFR 21 Part 211.150 Procedure di distribuzione
• Modulo FDA 483 Osservazioni tecniche relative alle ispezioni

Conferenza internazionale per l'armonizzazione dei requisiti tecnici per la registrazione dei farmaci ad uso umano (ICH):

• ICH - Studi di stabilità di nuovi prodotti e sostanze farmaceutici Q1A(R2)
• ICH - Procedure di test e criteri di accettazione per nuovi prodotti e sostanze farmaceutici: sostanze chimiche Q6A
• ICH - Procedure di test e criteri di accettazione per nuovi prodotti biotecnologici/biologici Q6B

La raccolta di norme e regolamenti che disciplinano i medicinali nell'Unione Europea, Eudralex:

• Linee guida sulle Buone Pratiche di Distribuzione dei medicinali per uso umano
• Linee guida relative alle Buone Pratiche di Distribuzione di sostanze attive per la fabbricazione di medicinali per uso umano

Le linee guida GxP stabiliscono che l'area usata deve essere qualificata, la temperatura dovrebbe essere monitorata e i dispositivi di monitoraggio devono essere tarati per essere conformi alle linee guida.

Qualificato: la qualifica dell'area è il processo che mira a provare che l'area è conforme ai requisiti imposti dall'uso previsto.

Monitorato: i parametri di controllo critici (fra cui la temperatura) vengono misurati e salvati per un uso ulteriore (a volte per un periodo di 18 anni o addirittura di più).

Tarato: i dispositivi usati ai fini del monitoraggio stanno visualizzando valori corretti.

I dispositivi vengono tarati ad intervalli regolari per garantire che le misure corrispondano sempre a valori corretti.

Le normative non stabiliscono in che modo si può essere conformi, pertanto l'utente può definire in che modo qualificare e monitorare le aree e con quale frequenza tarare i dispositivi.

La Farmacopea statunitense ha definito un processo di gestione a temperatura controllata per garantire la qualità del prodotto:

• Definire i requisiti di temperatura del prodotto (caratteristiche di stabilità, studi sui cicli di temperatura, test di stabilità del prodotto)
• Definire i dispositivi di controllo della temperatura (conservazione e trasporto)
• Monitorare la temperatura (conservazione e trasporto)
• Gestire le prospettive.

Una volta definiti i requisiti di temperatura del prodotto, la norma 'USP 659 Packaging and storage requirements' (requisiti di confezionamento e conservazione) definisce le condizioni di conservazione rilevanti per la conservazione e la distribuzione di principi attivi, eccipienti e prodotti medicali, come farmaci, dispositivi, prodotti combinati e integratori alimentari.

Tutti i prodotti dovrebbero essere dotati di specifiche istruzioni per quanto concerne le condizioni di conservazione (temperatura o umidità) alle quali un articolo deve essere conservato e spedito. Seguono le definizioni di temperatura e conservazione per prodotti farmaceutici:

• Freezer: -25…-10°C.
• Frigorifero: 2…8 °C.
• Freddo: 8 °C
• Fresco: 8…15 °C.
• Temperatura ambiente: la temperatura prevalente in un ambiente di lavoro.
• Temperatura ambiente controllata: 20…25 °C. Temperatura cinetica media non superiore ai 25 °C, ma escursioni fra 15…30 °C sono consentite, sono permessi picchi transitori fino a 40 °C per meno di 24 ore. Sono permessi picchi superiori ai 40 °C solo se il produttore lo prevede.
• Caldo: 30…40 °C.
• Calore eccessivo: >40 °C.
• Luogo secco: umidità relativa media >40% a 20 °C.
• Proteggere dal congelamento.
• Proteggere dalla luce.

COS'È LA TEMPERATURA CINETICA MEDIA

La temperatura cinetica media esprime l'effetto totale della temperatura su un oggetto o un prodotto in un determinato periodo di tempo.

Estratto dalla linea guida ICH Topic Q 1 A (R2): Stability Testing of new Drug Substances and Products (test della stabilità di nuove sostanze e prodotti medicinali):

Temperatura cinetica media: una temperatura singola derivata che, se mantenuta per un periodo di tempo definito, fornisce a una sostanza, o a un medicinale, la stessa spinta termica che sarebbe sperimentata durante lo stesso periodo di tempo definito a temperature superiori e inferiori. La temperatura cinetica media è superiore alla media aritmetica delle temperature e tiene conto dell'equazione di Arrhenius.

Una volta definita l'applicazione dell'area, viene eseguito un mapping della temperatura per garantire che l'intero locale sia tenuto sotto controllo e la temperatura resti entro i campi stabiliti. Questo mapping definirà i punti caldi e freddi all'interno dell'area che necessitano di essere monitorati.

La qualifica dell'area ha lo scopo di dimostrare, ricorrendo a prove scientifiche, che l'area è idonea all'uso previsto.

Le aree che necessitano di qualifica per le applicazioni di sistemi GDP:

• • Aree di stoccaggio: magazzino, negozio, frigorifero, freezer…
• Attrezzature di trasporto: contenitori isotermici; auto, furgoni e camion a temperatura controllata; container per il trasporto aereo; container/reefer refrigerati…

• Linee guida GDP della UE (Capitolo 3 - Locali e attrezzature
• Il 'WHO Supplement 8, temperature mapping of storage areas', ovvero il supplemento 8 alla serie di relazioni tecniche dell'OMS, Mapping della temperatura delle aree di stoccaggio, offre indicazioni su come effettuare una procedura di mapping sistematica in aree a temperatura controllata.
• Anche la USP 1079 mette a disposizione linee guida riguardanti il mapping della temperatura.

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